2000年至今的SDHI抑制剂品种关键中间体及关键工艺概述

琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase，SDH）也被称为复合体II（Complex Ⅱ）或琥珀酸泛醌还原酶（succinateubiquinone oxidoreductase，SQR），是真菌呼吸链的重要组分，该复合体由4个亚基组成，即黄素蛋白（SDHA）、铁硫蛋白（SdhB）及2个膜锚定蛋白（SDHC和SDHD）。琥珀酸脱氢酶抑制剂（succinate dehydrogenase inhibitor，SDHI）类杀菌剂通过覆盖线粒体复合体Ⅱ辅酶Q位点，阻断电子由铁硫中心向辅酶Q传递，从而干扰真菌的呼吸作用，阻碍其能量代谢，抑制病原菌的生长，导致其死亡。

SDHI类杀菌剂可有效对抗甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的抗性问题，但由于该类杀菌剂作用位点单一，抗性问题也日益凸显，多项研究证实还出现了多重抗药性。据文献报道，灰葡萄孢菌（Botrytis cinerea）对啶酰菌胺和吡噻菌胺的抗性频率已经高达90%以上。因此，杀菌剂抗性行动委员会（FRAC）将该类杀菌剂归为中等至高抗性风险。

2003年的Boscalid(啶酰菌胺)、2011年的Fluxapyroxad(氟唑菌酰胺）、Bixafen(联苯吡菌胺)、2018年的Pyraziflumid（联苯吡嗪菌胺）等四个化合物归于N-联苯基酰胺类；

2009年Penthiopyrad(吡噻菌胺)、2010年的Isopyrazam（吡唑萘菌胺）、2011年的Sedaxane（氟唑环菌胺）、2012年的Benzovindiflupyr(苯并烯氟菌唑)、Penflufen（氟唑菌苯胺）、2019年的Inpyrfluxam（氟茚吡菌胺）、fluindapyr(氟茚唑菌胺)等七个归于邻位位阻较大的N-苯基或者噻吩酰胺类；

2012年fluopyram(氟吡菌酰胺)、2015年fluopimomide（氟醚菌酰胺）、isofetamid(异丙噻菌胺)、2017年pydiflumetofen(氟唑菌酰羟胺)、2020年isoflucypram(暂无中文名)、cyclobutrifluram(暂无中文名)等六个归于非芳基胺类酰胺衍生物；

2020年flubeneteram (氟苯醚酰胺)是在联苯胺的基础上利用中间体衍生法出来的新类型；

1、含氟吡唑酸：涉及环合、氯化、氟化工艺；

2、苯胺片段：涉及格氏、硼酸化、C-C偶联、三元环或者四元环构建、D-A反应构建桥环、氢化双键、亚胺或者硝基等。